Influencia de inmunocomplejos circulantes unidos a complemento en modelos predictivos de evolución clínica en artritis reumatoide

Maite Martiatu Hendrich, Goitybell Martínez Téllez, Vicky Sánchez Rodríguez

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Resumen

Introducción: El sistema del complemento es un componente principal del sistema inmunológico y desempeña un papel central en muchos procesos inmunitarios protectores. Sin embargo, la activación inadecuada del complemento subyace en la patogenia de las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide. 

Objetivo: Identificar la influencia de los inmunocomplejos circulantes unidos a C1q y C3d en modelos predictivos de evolución clínica, asociados a los autoanticuerpos, el sexo y el hábito de fumar en la artritis reumatoide.

Métodos: Se realizó un estudio longitudinal prospectivo de 6 meses con 60 pacientes cubanos con artritis reumatoide temprana tratados con metotrexato. Se determinaron la velocidad de sedimentación globular y el indicador de actividad clínica de la enfermedad. Los inmunocomplejos circulantes con las proteínas C1q y C3d del complemento y los anticuerpos anti-proteínas citrulinadas y el factor reumatoide se determinaron mediante ensayos inmunoenzimáticos.

Resultados: La disminución de la actividad clínica observada durante el tratamiento se correspondió con la disminución en las concentraciones de inmunocomplejos circulantes con las proteínas C1q y C3d (p<0,0001). Mediante análisis multivariado se demostró la influencia de los inmunocomplejos circulantes formados por las proteínas C1q y C3d determinados al inicio del tratamiento en la actividad clínica de los pacientes a los 6 meses de tratamiento en varios modelos de predicción(p<0,0001).

Conclusión: Los inmunocomplejos circulantes formados por las proteínas C1q y C3d predicen la evolución clínica de los pacientes con artritis reumatoide, asociados a los autoanticuerpos, el sexo y el hábito de fumar.


Palabras clave

artritis reumatoide; inmunocomplejos circulantes; proteínas del complemento; actividad clínica; sexo; fumar.

Referencias

Innala L, Sjöberg C, Möller B, Ljung L, Södergren A.Co-morbidity in patients with early rheumatoid arthritis - inflammation matters. Arthritis Res Ther. 2016 [acceso 29/07/2021];18(3):33-8. Disponible en: https://10.1186/s13075-016-0928

Firestein GS, McInnes IB. Immunopathogenesis of rheumatoid arthritis. Immunity. 2017;46:183-96. DOI: https://10.1016/j.immuni.2017.02.006

Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO III et al.Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis and Rheumatism. 2010;62(9):2569-81.

Smolen JS, Landewé R, Bijlsma J, Burmester G, Chatzidionysiou K, Dougados M et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):960-77. DOI: https://10.1136/annrheumdis-2016-210715

Masataka K, Koga T, Okada A, Fukuda T, Hidaka T, Ishii T, Ueki Y et al. Anti-citrullinated peptide antibodies are the strongest predictor of clinically relevant radiographic progression in rheumatoid arthritis patients achieving remission or low disease activity: A post hoc analysis of a nationwide cohort in Japan. PLoS ONE. 2017;12(5):1-9. DOI: https://10.1371/journal.pone.0175281

Holers VM, Banda NK.Complement in the Initiation and Evolution of Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2018;9:1-21. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01057

Selander B, MÃ¥rtensson U, Weintraub A, et al. Mannan-binding lectin activates C3 and the alternative complement pathway without involvement of C2. J Clin Invest. 2006;116(5):1425-34.

Banda NK, Acharya S, Scheinman RI, Mehta G, Takahashi M, Endo Y et al.Deconstructing the Lectin Pathway in the Pathogenesis of Experimental Inflammatory Arthritis: Essential Role of the Lectin Ficolin B and Mannose-Binding Protein-Associated Serine Protease 2.J Immunol. 201];199(5):1835-45 DOI:https://10.4049/jimmunol.1700119

Bemis E, Norris JM, Seifert J, Frazer-Abel A, Okamoto Y2, Feser ML et al.Bemis E, Complement and its Environmental Determinants in the Progression of Human Rheumatoid Arthritis. Mol Immunol. 2019;112:256–65 DOI: https://10.1002/art.1780380107

Martínez G, Feist E, Martiatu M, Garay H, Torres B. Autoantibodies against a novel citrullinated fibrinogen peptide related to smoking status, early rheumatoid arthritis. Rheumatology International. 202];40(11):1873-81. DOI:https://10.1007/s00296-020-04580-x

Prevoo MLL, Van’t Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte BA, van Riel PLCM. Modified disease activity scores that include twentyeight- joint counts . Arthritis rheum. 1995; 38(1):44-8.

World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical principles for mdical research involving human subjects. 2013 [acceso 18/06/2021];310(20). Disponible en: http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html

Fox DA.Etiology of rheumatoid arthritis: A historical and evidence-based perspective. En: Chung KC, Clinical Management of the Rheumatoid Hand, Wrist, and Elbow. Springer International Publishing: Switzerland, 13-9, 2016.

Cronstein BN, Aune TM. Methotrexate and its mechanisms of action in inflammatory arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(3):145-54. DOI:https://doi.org/10.1038/s4158 4-020-0373-9

Cronstein BN, Sitkovsky M. Adenosine and adenosine receptors in the pathogenesis and treatment of rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(1):41–51. DOI: https://doi.org/10.1038/nrrheum.2016.178

Khandpur R, Carmona-Rivera C, Vivekanandan-Giri A, Gizinski A, Yalavarthi S, Knight JS et al. NETs are a source of citrullinated autoantigens and stimulate inflammatory responses in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med. 2013;27;5(178):178ra40.

Modinger Y, Loffler B, Huber-Lang M, Ignatius A. Complement involvement in bone homeostasis and bone disorders. Semin Immunol. 2018;37:53–65. DOI: https://10.1016/j.smim.2018.01.001

Deane KD, Demoruelle MK, Kelmenson LB, Kuhn KA, Norris JM, Holers VM.Genetic and environmental risk factors for rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2017;31(1):3–18. DOI: https://10.1016/j.berh.2017.08.003

Anquetil F, Clavel C, Offer G, Serre G, Sebbag M. IgM and IgA rheumatoid factors purified from rheumatoid arthritis seraboos the Fc receptor- and complement-dependent effector functions of the disease-specific anti-citrullinated protein to antibodies. J Immunol. 2015;194(8):3664-74. DOI: https://10.4049/jimmunol.1402334

Sivas F, Yurdakul FG, Kiliçarslan A, Duran S, Başkan B, Bodur H.Relationship Between Smoking and Structural Damage, Autoimmune Antibodies, and Disability in Rheumatoid Arthritis Patients. Arch Rheumatol. 2017;33(1):45–51. DOI: https://10.5606/ArchRheumatol.2018.6332

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