Caracterización de tres pacientes con marcador cromosómico supernumerario derivados de una inv dup(15)
Palabras clave:
inv dup 15, cromosoma, marcador supernumerario.Resumen
Introducción: Entre el 25 – 50 % de todos los cromosomas marcadores supernumerarios provienen del cromosoma 15, la mayoría se identifican como una inversión duplicación del 15 (inv dup 15).
Objetivos: Describir tres casos de pacientes portadores de un marcador cromosómico de inv dup (15), detectados de manera diferente, que son remitidos al laboratorio de citogenética del Centro Nacional de Genética Médica de la Habana por causas disimiles.
Métodos: Los análisis citogenéticos convencionales en sangre y líquido amniótico fueron realizados por el método estandarizado en el laboratorio basándonos en los protocolos de las guías internacionales del Cytogenetics Laboratory Manual. Para los análisis mediante citogenética molecular se utilizaron sondas VYSIS, de ABBOT específicamente la sonda: LSI SRNPN spectrum green/CEP 15(D15Z1) spectrum red/ LSI PML spectrum orange u otra variante de esta sonda con LSI SRNPN spectrum orange/CEP 15(D15Z1) spectrum green/ LSI PML spectrum Orange.
Resultados: El caso I, es detectado prenatalmente mediante una prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH por sus siglas en ingles) en células en interfase, presenta una inv dup15 que incluye la región 15q11.2-q13. No se presentan anomalías ecográficas fetales. La pareja decide continuar la gestación. La niña actualmente tiene retardo psico-motor.
Caso II, es detectada la inv dup 15 en niña de seis años, con espectro autista y discapacidad intelectual. El marcador incluye la región 15q11.2-q13.
Caso III, el cromosoma marcador es detectado en mujer de inteligencia normal con abortos espontáneos a repetición. La inv dup del 15 se extiende desde el centrómero hasta la región 15q11.1.
Conclusiones: Las implicaciones en el fenotipo de los individuos, con un marcador supernumerario de inv dup 15, están dadas por la inclusión o no de la zona crítica de los síndromes Prader Willy/ Angelman. La inclusión de esta región en el marcador provoca discapacidad intelectual y otras anormalidades físicas, sin afectaciones detectables en la ecografía prenatal. Si el marcador no incluye esta región, es solo heterocromatina, puede influir en la correcta gametogénesis del portador, afectando la esfera reproductiva.
Descargas
Citas
1. Blennow E , Hung B , Kristoffersson U , M Vujic, G Annerén, E Holmberg et al. Swedish survey on extra structurally abnormal chromosomes in 39105 consecutive prenatal diagnoses: prevalence and characterization by fluorescence in situ hybridization. Prenat Diagn 1994; 14: 1019-28.
2. Crolla JA ,Youings S , Ennis S , Jacobs PA . Supernumerary marker chromosomes in man: parental origin, mosaicism, and maternal age revisited . Eur J Hum Genet 2005 ; 13 : 154-60
3. Donlon TA, Lalande M, Wyman A, Bruns G, Latt SA Isolation of molecular probes associated with the chromosome 15 instability in the Prader-Willi syndrome. Proc Natl Acad Sci USA. 1986;83: 4408-4412
4. Leana-Cox J, Jenkins L, Palmer CG, Plattner R, Sheppard L, Flejter WL, et al. Molecular cytogenetic analysis of inv dup(15) chromosomes, using probes specific for the Prader-Willi/Angelman syndrome region: clinical implications. Am J Hum Genet. 1994;54:748-756.
5. Robinson WP , Binkert F , Gine R , C Vazquez, W Müller, W Rosenkranz et al. Clinical and molecular analysis of five inv dup(15) patients . Eur J Hum Genet 1993 ; 1 : 37-50
6. Leana - Cox J , Jenkins L , Palmer CG , R Plattner, L Sheppard, W L Flejter et al. Molecular cytogenetic analysis of inv dup(15) chromosomes,using probes specifi c for the Prader - Willi/Angelman syndrome region: clinical implications . Am J Hum Genet 1994 ; 54 : 748-56 .
7. Crolla JA , Harvey JF , Sitch FL , N R Dennis. Supernumerary marker 15 chromosomes: a clinical, molecular and FISH approach to diagnosis and prognosis . Hum Genet 1995 ; 95 : 161-67
8. Méndez Rosado LA., Cruz Mariño T, Garnier Ávila T, Hernández Gil J, Barrios Martínez A. The inv dup (15) or idic(15) syndrome: a case report. Rev Cubana Genet Comunit. 2012;6(1):61-63
9. Méndez-Rosado LA, Molina-Gamboa O, Castelvi-Lopez A, Soriano Torres M, Suarez Mayedo U., García Rodríguez M et al. Características del diagnóstico prenatal por FISH en Cuba. Revista Cubana de Pediatria. 2020; 92(2):e822
10. Boccaccio I, Glatt-Deeley H, Watrin F, Roeckel N, Lalande M, Muscatelli F: The human MAGEL2gene and its mouse homologue are paternally expressed and mapped to the Prader-Willi region. Hum Mol Genet 1999; 8(13):2497-2505.
11. MacDonald HR, Wevrick R: The necdin gene is deleted in Prader-Willi syndrome and is imprinted in human and mouse. Hum Mol Genet 1997; 6(11):1873-1878.
12. Glenn CC, Porter KA, Jong MT, Nicholls RD, Driscoll DJ: Functional imprinting and epigenetic modification of the human SNRPN gene. Hum Mol Genet 1993; 2(12):2001-2005.
13. Vu TH, Hoffman AR: Imprinting of the Angelman syndrome gene, UBE3A, is restricted to brain. Nat Genet 1997; 17(1):12-13.
14. Rougeulle C, Glatt H, Lalande M: The Angelman syndrome candidate gene, UBE3A/E6-AP, is imprinted in brain. Nat Genet 1997; 17(1):14-15.
15. Meguro M, Kashiwagi A, Mitsuya K, Nakao M, Kondo I, Saitoh S, Oshimura M: A novel maternally expressed gene, ATP10C, encodes a putative aminophospholipid translocaseassociated with Angelman syndrome. Nat Genet 2001; 28(1):19-20.
16. Herzing LB, Kim SJ, Cook EH, Jr., Ledbetter DH: The human aminophospholipid-transporting ATPase gene ATP10C maps adjacent to UBE3A and exhibits similar imprinted expression. Am J Hum Genet 2001; 68(6):1501-1505
17. Hogart A, Nagarajan RP, Patzel KA, Yasui DH, Lasalle JM: 15q11-13 GABAA receptor genes are normally biallelically expressed in brain yet are subject to epigenetic dysregulation in autism spectrum disorders. Hum Mol Genet 2007 15;16(6):691-703.
18. Huibregtse JM, Scheffner M, Beaudenon S, Howley PM: A family of proteins structurally and functionally related to the E6-AP ubiquitin-protein ligase. Proc Natl Acad Sci U S A 1995;92(7):2563-2567
19. Tesis doctoral Caracterización de la región cromosómica 15q11-q13 del genoma humano Variabilidad genómica en el autismo e identificación de ncRNAs. DrC Celia Cerrato Rivera. Universidad Pompeu Fabra.2007.
20. Nonaka T, Ooki I, Enomoto T, Takakuwa K. Two cases of recurrent abortions in which isodicentric chromosome 15 was observed in the husbands. J. Gynaecol Res. 2014; 40(6): 1795-1798.
21. Shim SH, Lee CH, Park YJ, Lee HJ, Park WI, Cho YH. Two inv dup (15) chromosomes in a woman with repeated abortions. Am J Med Genet. 2001; 104(4): 303-306.
22. Vulcani-Fleitas TM,Gil da Silva-Lopes VL,Varella- Garcia m, Maciel- Guerra AT. Infertility and marker chromosomes: application of molecular cytogenetic techiques in a case of inv dup (15). L Appl Genet.2006;47(1): 89-91.
23. Oracova E, Musilovap P, Kopecna O, Rybar R, Vozdova M, Veselak K et al. Sperm and Embryo Analysis in a Carrier of Supernumerary inv dup(15) Marker Chromosome. J Androl, 2009 ; (1). 30: 233-239.
24. Liehr T and Weise A. Frequency of small supernumerary marker chromosomes in prenatal, newborn, developmentally retarded and infertility diagnostics. Internat J Molec Medic 2007; 19: 719-731.
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Aquellos autores/as que tengan publicaciones con esta revista, aceptan los términos siguientes:
- Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, el cuál estará simultáneamente sujeto a la Licencia de reconocimiento de Creative Commons que permite a terceros compartir la obra siempre que se indique su autor y su primera publicación esta revista.
- Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la publicación inicial en esta revista.
- Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en archivos telemáticos institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).
Descargar