Nueva mutación en GPR98 en familia holguinera con Síndrome Usher tipo II

Autores/as

Palabras clave:

síndrome Usher, pérdida auditiva, genética, GPR98, retinosis pigmentaria asociada a sordera, caracterización molecular

Resumen

Introducción: El síndrome Usher tipo II es una enfermedad genética caracterizada por hipoacusia neurosensorial bilateral congénita de moderada a severa, inicio pospuberal de la retinosis pigmentaria y función vestibular normal. Con un patrón de transmisión autosómico recesivo, se presenta con gran heterogeneidad clínica y genética. El tipo II es el más frecuente en todas las regiones.
Objetivo: Caracterizar molecularmente a enfermos de una familia en la provincia de Holguín con diagnóstico clínico de síndrome Usher tipo II.
Métodos: Se realizó estudio molecular mediante un panel de genes de secuenciación de nueva generación, que incluye todas las regiones codificantes de los 11 genes responsables de síndrome de Usher descritos hasta la fecha. La presencia de las mutaciones detectadas mediante esta tecnología, se confirmó mediante secuenciación directa por el método Sanger.
Resultados: Tras el análisis se detectó la presencia de una mutación en homocigosis en el gen GPR98 (NM_032119.3): c.15446_15447 del CT (exón 74) no descrita con anterioridad. Adicionalmente, se identificó la mutación c.3242 G > A en el exón 28 del gen CDH23 (exón 28) en heterocigosis. Según el programa Polyphen este cambio es probablemente patológico, por lo que podría estar modificando el fenotipo causado por las mutaciones en GPR98.
Conclusiones: Se conoce nueva mutación en GPR98 no descrita anteriormente y otra en CDH23, lo que muestra variabilidad genética. Esta investigación ayudará a diseñar estudios similares que caractericen molecularmente la enfermedad en las familias cubanas, lo cual beneficiará la prevención y facilitará la realización de un asesoramiento genético adecuado.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Citas

1. Millán JM, Aller E, Jaijo T, Blanco-Kelly F, Gimenez-Pardo A, Ayuso C. An update on the genetics of Usher syndrome. J Ophthalmol. 2011[acceso: 02/05/2017]:417217. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3017948/

2. Yan D, Liu XZ. Genetics and pathological mechanisms of Usher syndrome. J Hum Genet. 2010[acceso: 09/01/2017];55(6):327-35. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20379205

3. Moteki H, Yoshimura H, Azaiez H, Booth KT, Shearer AE, Sloan CM, et al. USH2 caused by GPR98 mutation diagnosed by massively parallel sequencing in advance of the occurrence of visual symptoms. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2015[acceso: 12/03/2017];124(Suppl 1):123S-8S. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25743181

4. Kahrizi K, Bazazzadegan N, Jamali L, Nikzat N, Kashef A, Najmabadi H. A novel mutation of the USH2C (GPR98) gene in an Iranian family with Usher syndrome type II. J Genet. 2014[acceso: 02/05/2017];93(3):837-41. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25572244

5. Aparisi MJ, Aller E, Fuster-García C, García-García G, Rodrigo R, Vázquez-Manrique RP, et al. Targeted next generation sequencing for molecular diagnosis of Usher syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2014[acceso: 06/02/2017];9:168. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25404053

6. García-García G, Besnard T, Baux D, Vaché C, Aller E, Malcolm S, et al. The contribution of GPR98 and DFNB31 genes to a Spanish Usher syndrome type 2 cohort. Mol Vis. 2013[acceso: 15/03/2017];19:367-73. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23441107

7. García-García G, Aller E, Jaijo T, Aparisi MJ, Larrieu L, Faugère V, et al. Novel deletions involving the USH2A gene in patients with Usher syndrome and retinitis pigmentosa. Mol Vis. 2014[acceso: 15/03/2017];20:1398-410. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25352746

8. Vaché C, Besnard T, le Berre P, García-García G, Baux D, Larrieu L, et al. Usher syndrome type 2 caused by activation of an USH2A pseudoexon: implications for diagnosis and therapy. Hum Mutat. 2012[acceso: 02/05/2017];33(1):104-8. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22009552

9. Licastro D, Mutarelli M, Peluso I, Neveling K, Wieskamp N, Rispoli R, et al. Molecular diagnosis of Usher syndrome: application of two different next generation sequencing-based procedures. PLoS One. 2012[acceso: 06/02/2017];7(8):e43799. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22952768

10. Krawitz PM, Schiska D, Krüger U, Appelt S, Heinrich V, Parkhomchuk D, et al. Screening for single nucleotide variants, small indels and exon deletions with a next-generation sequencing based gene panel approach for Usher syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2014[acceso: 09/01/2017];2(5):393-401. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25333064

11. Pedersen AG, Nielsen H. Neural network prediction of translation initiation sites in eukaryotes: perspectives for EST and genome analysis. ISMB. 1997[acceso: 06/02/2017];5:226-33. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9322041

12. Liu H, Han H, Li J, Wong L. DNAFS Miner: a web-based software toolbox to recognize two types of functional sites in DNA sequences. Bioinformatics. 2005[acceso: 02/05/2017];21(5):671-3. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15284102

13. Desmet FO, Hamroun D, Lalande M, Collod-Béroud G, Claustres M, Béroud C. Human Splicing Finder: an online bioinformatics tool to predict splicing signals. Nucleic Acids Res. 2009[acceso: 15/03/2017];37(9):e67. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19339519

14. Hilgert N, Kahrizi K, Dieltjens N, Bazazzadegan N, Najmabadi H, Smith RJ, et al. A large deletion in GPR98 causes type IIC Usher syndrome in male and female members of an Iranian family. J Med Genet. 2009[acceso: 02/05/2017];46(4):272-6. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19357116

15. Moteki H, Yoshimura H, Azaiez H, Booth KT, Shearer AE, Sloan ChM, et al. USH2 caused by GPR98 mutation diagnosed by massively parallel sequencing in advance of the occurrence of visual symptoms. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2015;124(10):123S-8S. acceso: 15/03/2017. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4441826/

16. Sadeghi AM, Cohn ES, Kimberling WJ, Halvarsson G, Möller C. Expressivity of hearing loss in cases with Usher syndrome type IIA. Int J Audiol. 2013[acceso: 06/02/2017];52(12):832-7. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24160897

17. Reddy R, Fahiminiya S, El Zir E, Mansour A, Megarbane A, Majewski J, et al. Molecular genetics of the Usher syndrome in Lebanon: identification of 11 novel protein truncating mutations by whole exome sequencing. PLoS One. 2014[acceso: 02/05/2017];9(9):e107326. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25211151

18. Liquori A, Vaché C, Baux D, Blanchet C, Hamel C, Malcolm S, et al. Whole USH2A gene sequencing identifies several new deep intronic mutations. Hum Mutat. 2016[acceso: 18/04/2017];37(2):184-93. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26629787

19. Ebermann I, Wiesen MH, Zrenner E, Lopez I, Pigeon R, Kohl S, et al. GPR98 mutations cause Usher syndrome type 2 in males. J Med Genet. 2009[acceso: 02/05/2017];46(4):277-80. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19357117

20. Bolz H, von Brederlow B, Ramírez A, Bryda EC, Kutsche K, Nothwang HG, et al. Mutation of CDH23, encoding a new member of the cadherin gene family, causes Usher syndrome type 1D. Nat Genet. 2001[acceso: 15/03/2017];27(1):108-12. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11138009

Descargas

Publicado

2019-06-19

Cómo citar

1.
Santana Hernández EE, Lantigua Cruz PA, Millán Salvador JM. Nueva mutación en GPR98 en familia holguinera con Síndrome Usher tipo II. revgencom [Internet]. 19 de junio de 2019 [citado 19 de mayo de 2025];12(2). Disponible en: https://revgenetica.sld.cu/index.php/gen/article/view/70

Número

Sección

Artículos originales